No início da década de 50 a farmácia mudou novamente de nome, passando a chamar DROGARIA ONOFRE. Porém, sua história em São Paulo teve início com a inauguração da primeira farmácia somente no ano de 1957. Foi também neste mesmo ano que a ONOFRE se tornou a primeira farmácia a instituir a prática de descontos em medicamentos. Por isso, enfrentou e ganhou processos judiciais contra o Ministério Público, que acusava a rede de incentivar a auto-medicação.
Com o passar dos anos, a empresa foi investindo em inovações que criaram vários diferenciais e possibilitaram seu crescimento e expansão. Em 1970, a DROGARIA ONOFRE também inovou no setor ao utilizar o sistema de check out, que até então só era utilizado nos supermercados. Depois de quase três décadas, em 1999, a ONOFRE foi a primeira a vender medicamentos pela Internet, oferecendo preços mais baixos que nas lojas e conseguindo aumentar significativamente seu faturamento com mais este canal de vendas.
